探索免疫肿瘤治疗

从生物学探索到转化科学，百时美施贵宝的I-O专家们孜孜不倦地探索、研发和设计新一代的免疫治疗。    

寻找具有潜力的靶点       

要寻找这样的靶点，首先需要尽可能了解癌症生物学和人体免疫系统。肿瘤生物学探索部门高级副总裁Nils Lonberg表示，有三种生物学机制可影响癌症逃避监测和失控生长的能力：

1. 癌细胞具有多种可表达也可不表达的突变。癌细胞变化多端。它们可能会产生新抗原，这种位于癌细胞表面的蛋白使得免疫细胞能够检测到它们的存在，并对其进行标记后摧毁，但它们也可能不产生新抗原。更何况不同瘤种的突变的总数五花八门。例如，儿童白血病是由一组有限的突变驱动的，借助靶向治疗能有效地控制此类突变。然而，大多数癌症存在多种突变而难以作为靶点，从而使其得以失控生长。

2. 人体炎症反应的平衡被打破。在健康人的炎症反应中，免疫细胞对信号发生应答并迅速处理问题，引发炎症和肿胀——例如当你的手指割伤时，伤口会变得红肿。威胁解除后，其他信号会指示炎症反应停止，因而伤口能够愈合。健康人体炎症通路的两个方向都保持着适当的平衡。但是肿瘤会横亘在这一循环特定的一点上，导致在癌细胞被清除前，炎症衰减信号就已经切断了T细胞反应。

3. 癌细胞始终在发生突变。和细菌一样，癌细胞在巨大的分子压力之下随时都在迅速分裂和突变。新突变可使癌细胞通过其他方式逃避免疫细胞的攻击，例如阻断浸润，借助伪装逃避监测，或表达不同的细胞表面蛋白从而对之前的治疗发生耐药。

科学家在参与此类生物学机制的免疫细胞表面寻找特定的蛋白受体，这也是识别最具潜力靶点的方式之一。百时美施贵宝正在对处于不同阶段的数十个靶点进行研究。    

收集资料的过程包括查阅已发表的文献，获取癌症基因组图谱（一个大型公共数据库，提供33个瘤种的基因组突变多维图），并对临床试验中的患者基因组数据集进行分析。副总裁兼转化科学部门负责人Bruce Car表示：“我们在寻找高发生率和高医疗需求瘤种中的高表达靶点。”    

I-O早期技术与生物标志物商业化部门的副总裁Anil Kapur说：“我们正在与擅长诊断并且覆盖全球市场的商业伙伴积极合作，以确保提供最佳的客户体验，为正确的患者提供正确的药物。”生物标志物可用于区分肿瘤和肿瘤微环境特征，可能为患者对免疫治疗产生何种反应提供信息。而伴随诊断则用于识别可从现有治疗方法中获益的患者    

跟进下一代I-O研究    

整个行业内已经开始进行下一代I-O研究。所研究的方法也发生了激动人心的转变——联合治疗也许能够同时针对多个肿瘤靶点发挥作用。

“假设癌症就像一个亮着很多盏灯的房间，标准化疗就同时破坏所有灯使其熄灭，”Steven Averbuch说，“靶向疗法用靶向药物来治疗主要由单一突变驱动的癌症，类似于切断一个控制房间里大多数灯的开关。而在当前这个I-O的时代，我们正在对所有电灯开关进行研究，希望有一天能够在患者就医旅程的不同阶段，采用不同顺序和组合来关闭开关。”

此外，通过与生物科技企业和学术研究中心开展越来越多的行业协作，百时美施贵宝得以利用对癌症性质的全新理解，寻找新的信息科学和其他工具使用方式，以前所未有的方式来运用数据。

“为什么一些人对I-O治疗有反应，而另一些人没有，我们正在越来越接近这个答案。”Averbuch说，“我们的目标是继续开展研究，最终希望能永久性地解决癌症。”