欧狄沃^®在中国同步获批两项食管癌适应症

实现迄今为止国内获批上消化道肿瘤免疫治疗适应症的“最全覆盖”[i]

（2022年6月27日，中国上海）百时美施贵宝宣布，PD-1抑制剂欧狄沃^®（纳武利尤单抗注射液）获中国国家药品监督管理局批准，新增两项食管癌适应症：

  经新辅助放化疗（CRT）及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者的辅助治疗；

  联合氟嘧啶类和含铂化疗适用于晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗。

此次获批，标志着欧狄沃及欧狄沃联合化疗成为了中国首个且目前唯一同时覆盖食管癌辅助治疗与晚期一线治疗的PD-1/PD-L1抑制剂；以及首个且目前唯一覆盖上消化道肿瘤一线治疗的PD-1/PD-L1抑制剂[i]（无论组织学分型（鳞癌、腺癌）与肿瘤部位（胃、食管、胃食管连接部））。

前线突破填补空白，引领免疫辅助“食”代

欧狄沃食管癌辅助治疗适应症的获批基于CheckMate -577研究。CheckMate -577是一项全球大型III期、随机、多中心、双盲临床研究，评估了欧狄沃用于经术前新辅助同步放化疗后完全切除、有病理学残留的食管癌或胃食管结合部癌患者的术后辅助治疗的疗效。这是全球首个且目前唯一取得阳性结果的食管癌免疫辅助治疗III期研究。

根据最新的14个月随访数据，研究主要终点结果显示，欧狄沃相比对照组，可使术后患者的中位无病生存期（DFS）翻倍，达22.4个月（对照组为10.4个月）；患者不论PD-L1表达状态、组织学分型均可获益。在中国高发的食管鳞癌患者中，观察到DFS获益更大的趋势：欧狄沃组食管鳞癌患者的中位DFS达29.7个月，对照组为10.6个月^[ii]。

研究探索性终点结果显示，欧狄沃可使患者中位无远处转移生存期（DMFS）接近翻倍，达29.4个月 （对照组为16.6个月）³。研究中，欧狄沃未表现出预期外的安全信号，且接受欧狄沃治疗的患者生活质量与基线相比保持不变[iii]。

“中国是世界食管癌第一大国，新增和死亡病例数的全球占比分别高达53.7%和55.3%[iv]。对于可手术的局晚期患者，同步放化疗是目前的标准术前新辅助治疗之一，但仍有约70%^[v] 的患者无法达到病理完全缓解，复发风险较高，尤其是发生远处转移的患者，后续治疗极为困难；且该领域长期以来缺少被证实有效的标准辅助治疗。” 中国医学科学院肿瘤医院胸外科食管病区主任李印教授表示，“CheckMate -577是免疫治疗在食管癌辅助治疗中的首个重大突破，证实欧狄沃可延长患者中位DFS至翻倍、中位DMFS近30个月，且不影响生活质量，对改善患者术后生存意义重大。此次获批填补了临床空白，有望重新定义食管癌围手术期治疗规范；也坚定了我们对于免疫治疗向消化道肿瘤更前线推进的信心。”

基于CheckMate -577的结果，欧狄沃已被纳入中国临床肿瘤学会（CSCO）[vi]、美国国家癌症综合网络（NCCN）[vii]等权威食管癌临床诊疗指南，成为目前唯一获推荐的食管癌免疫辅助治疗药物。

一线治疗全新选择，显著获益彰显“食”力

欧狄沃联合化疗用于一线治疗晚期食管鳞癌的适应症获批基于CheckMate -648研究。CheckMate -648是迄今开展的纳入食管鳞癌患者数量最多的免疫治疗III期研究，旨在评估与单纯化疗相比，欧狄沃联合化疗，或欧狄沃联合CTLA-4抑制剂逸沃^®（伊匹木单抗）用于晚期食管鳞癌患者一线治疗的疗效与安全性。

研究结果显示，在所有随机人群中，欧狄沃联合化疗对比单纯化疗可显著改善患者总生存期（OS）。欧狄沃联合化疗组的中位OS为13.2个月，单独化疗组为10.7个月。欧狄沃联合化疗组还显示出具有临床意义的客观缓解率（ORR）改善，欧狄沃联合化疗组的ORR为47%，单独化疗组为27%[viii]。

在肿瘤表达PD-L1 ≥ 1%的患者中，欧狄沃联合化疗观察到获益更大的趋势，中位OS为15.4个月，对比单纯化疗可使OS延长超6个月（化疗组为 9.1个月），降低46%死亡风险。欧狄沃联合化疗组的ORR（53%）达单纯化疗2.5倍（20%）⁹。

研究中，欧狄沃联合化疗未出现预期外的安全信号。

“中国食管癌患者中，病理类型为鳞癌的患者占比达90%以上[ix]。CheckMate –648是迄今为止开展的纳入食管鳞癌患者样本最大的免疫治疗III期临床研究，且其中的中国患者数量可观，因而其结果对于中国晚期食管鳞癌的一线诊疗具有重要的参考意义。”解放军总医院第一医学中心肿瘤中心主任徐建明教授表示，“欧狄沃方案可显著改善一线治疗患者OS；且在此基础上，PD-L1阳性患者获益趋势更大，中位OS的延长幅度可达半年以上。此次获批进一步丰富了食管鳞癌一线的治疗选择，为更多中国患者带来了改善疗效的希望。不仅如此，研究中欧狄沃联合CTLA-4抑制剂逸沃也表现出显著的疗效，对比单纯化疗显著改善了整体人群中位OS，这是该领域首个‘无化疗’方案，十分期待能尽快惠及中国患者。”

上消化道全面覆盖，开启“胃”来“食”代征程

此次获批后，欧狄沃及欧狄沃联合化疗已在中国获批4项上消化道肿瘤（包括食管癌、胃食管连接部癌、胃癌）适应症[x]，在所有PD-1/PD-L1抑制剂中居首位。

“欧狄沃此次同时收获两大食管癌适应症，彰显了百时美施贵宝践行‘中国2030战略’、加速引进全球创新产品和适应症的决心与力度。” 百时美施贵宝中国区总裁陈思渊女士表示，“在百时美施贵宝进入中国大陆40周年之际，欧狄沃及其联合治疗方案实现了迄今为止免疫疗法在上消化道肿瘤领域适应症的‘最全覆盖’。这展现出我们长期深耕中国高发疾病领域，致力于满足中国患者的未尽之需、引领上消化道肿瘤创新治疗的不懈努力。未来，我们将积极发挥自身在较早期癌症探索中的优势，进一步拓展免疫治疗的应用；同时与各方携手，努力提升创新药物可及性，改变患者生命。”

自2018年欧狄沃成为中国首个获批的肿瘤免疫治疗药物以来，百时美施贵宝始终高度关注中国患者对创新治疗的可及性，并于2019年支持中国癌症基金会（CFC）发起了欧狄沃患者援助项目。伴随此次获批，中国癌症基金会宣布，“欧狄沃患者援助项目” 将增加食管癌或胃食管连接部癌辅助治疗和一线晚期食管鳞癌适应症，惠及更多中国癌症患者，帮助他们获得改善治疗效果的机会。

欧狄沃联合逸沃用于食管鳞癌晚期一线治疗在中国尚未获批

本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导.

关于欧狄沃

欧狄沃于2014年7月获批成为全球首个PD-1抑制剂，目前已在66个国家和地区获批共12个瘤种*，涵盖肺癌、头颈癌、胃癌、食管癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤、不明原发部位肿瘤，惠及超过590,000名全球患者。

欧狄沃是中国首个获批上市的免疫肿瘤药物。以欧狄沃为基础的免疫治疗目前已获批7项适应症，除下列以外其他适应证尚未获批：

1)     欧狄沃单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；

2)     欧狄沃单药适用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者；

3)     欧狄沃可用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌（GC/GEJ）患者；

4)     欧狄沃联合逸沃用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤（MPM）成人患者；

5)     欧狄沃联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。

6)     欧狄沃用于经新辅助放化疗（CRT）及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者的辅助治疗。

7)     欧狄沃联合氟嘧啶类和含铂化疗适用于晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗。

欧狄沃是唯一由诺贝尔生理学或医学奖得主直接参与开发的PD-1抑制剂。

*注：欧狄沃为基础的免疫单药治疗及免疫联合治疗方案

[i] 基于CheckMate -649研究，欧狄沃已于2021年获得NMPA批准联合化疗用于晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌或食管腺癌患者的一线治疗。

[ii] Moehler, M et al 2021, Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer following neoadjuvant chemoradiotherapy: 14-month follow-up of CheckMate 577, Poster 1381P, presented at the ESMO Virtual Congress 2021, September 16-21.

[iii] Kelly, RJ et al 2021, Adjuvant Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med 2021; 384:1191-1203. DOI: 10.1056/NEJMoa2032125.

[iv] Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available from: https://gco.iarc.fr/today.

[v] Blum MM et al. 2017, Pathological complete response in patients with esophageal cancer after the trimodality approach: the association with baseline variables and survival — the University of Texas MD Anderson Cancer Center experience. Cancer 2017;123:4106-4113.

[vi] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南2021 . 人民卫生出版社, 2021.4.

[vii] National Comprehensive Cancer Network. (2022). Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers (version 2.2022). Retrieved from https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/esophageal.pdf.

[viii] Doki, Y et al. 2022, Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2022; 386:449-62.

[ix] 国家卫生健康委员会. 食管癌诊疗规范(2018年版) [J/CD] . 中华消化病与影像杂志（电子版）,2019,9 (4): 158-192.

[x] 具体获批适应症请参见末尾“关于欧狄沃”部分。