中国首个免疫肿瘤药物欧狄沃^®获批扩大适应症至头颈部鳞癌患者
中国头颈部鳞癌治疗进入免疫治疗新时代 两年生存率提高近3倍

欧狄沃^®是中国首个且目前唯一获批用于治疗头颈部鳞癌的PD-1抑制剂

欧狄沃^®是首个经III期临床试验证实可显著改善头颈部鳞癌患者生存期、生活质量的单药治疗

与标准治疗相比，欧狄沃^®可降低死亡风险32%，提高两年生存率近3倍¹

欧狄沃^®已被国内外权威临床指南列为头颈部鳞癌二线治疗的推荐用药^2,3

百时美施贵宝今日宣布，其PD-1抑制剂欧狄沃^®（纳武利尤单抗注射液）已获得中国国家药品监督管理局批准扩大适应症，适用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞癌（SCCHN）患者。

作为中国首个免疫肿瘤药物，欧狄沃于2018年6月率先在中国获批用于经治非小细胞肺癌患者。头颈部鳞癌是欧狄沃经中国药监部门优先审评审批后予以批准的第二项适应症。伴随该项获批，欧狄沃成为中国首个且目前唯一用于治疗头颈部鳞癌的PD-1抑制剂，标志着中国头颈部鳞癌治疗正式迈入了免疫治疗新时代。

“此次获批是基于CheckMate-141临床研究，包括了不论PD-L1表达和HPV状态的经铂类治疗失败的复发性或转移性头颈部鳞癌患者。结果证实，经欧狄沃治疗的患者可观察到持续的总生存获益。”中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专委会主委、同济大学附属东方医院肿瘤医学部副主任兼一期临床试验中心主任郭晔教授表示，“欧狄沃是首个经III期临床试验证实单药治疗可显著改善复发性或转移性头颈部鳞癌生存预期与生活质量的免疫肿瘤药物，将引领中国头颈部鳞癌治疗的变革。”

中山大学附属肿瘤医院常务副院长马骏教授表示，“欧狄沃的此次获批将突破中国头颈部鳞癌数十年未有新药出现的困境。我相信免疫肿瘤治疗在未来将与手术、放疗、化疗、靶向治疗 ‘齐头并进’，为中国头颈部鳞癌患者提供全新的治疗选择。”

高复发低生存，头颈部肿瘤患者生活质量差

在中国，每年新发病的头颈部肿瘤患者超过13.5万，死亡病例约为7万⁴，人数远超其他国家及地区，且呈逐年上升趋势。在头颈部鳞癌患者中，约50%会出现复发且多发生于2年内^5,6,7。对于一线治疗失败的复发性或转移性患者，其五年生存率仅3.6%⁸。

此外，由于头颈部肿瘤位置特殊，传统疗法与肿瘤本身在一定程度上会损坏头颈部器官功能，影响患者语言及进食，导致其营养摄取、心理健康与社会功能显著受损⁹。患者迫切希望出现新的治疗选择帮助其延长生存、提高生活质量。

高质量长生存，欧狄沃革新头颈部鳞癌治疗

此次欧狄沃获批治疗头颈部鳞癌是基于一项纳入中国患者人群的全球III期临床研究CheckMate-141¹⁰。结果表明，与研究者选择的标准治疗（多西他赛、甲氨蝶呤或西妥昔单抗）相比，欧狄沃将铂类治疗失败的复发性或转移性头颈部鳞癌患者的两年生存率提高近3倍达到16.9%（标准治疗组6.0%），中位生存期延长至7.7个月（标准治疗组5.1个月），死亡风险降低32%，任何治疗相关不良反应发生率为61.9%（标准治疗组79.3%），3-4级治疗相关的不良反应发生率仅为15.3%（标准治疗组36.9%）¹¹。

在头颈部鳞癌PD-L1表达阳性（≥1%）的亚组中，欧狄沃带来的生存获益更为显著。与标准治疗相比，接受欧狄沃治疗的PD-L1表达阳性患者的两年生存率提高超5倍达到18.5%（标准治疗组3.4%），中位生存期达到8.2个月（标准治疗组4.7个月），死亡风险降低45%。

根据头颈部肿瘤生活质量评估量表（EORTC QLQ-H&N35）结果，与标准治疗相比，欧狄沃在治疗第9周或第15周被观察到可显著改善患者生理疼痛、张口问题、认知及社交功能。在欧狄沃治疗组中，患者总体健康状况维持或改善的时间延长至对照组的近2倍，中位时间达到5.4个月（标准治疗组3.1个月）¹²。这证明了欧狄沃不仅可延长头颈部鳞癌患者生存期，还可显著改善其生活质量。

“欧狄沃在中国扩大适应症的意义非凡。它印证了中国政府加速创新药惠及中国患者的‘新力度’，同时也标志着欧狄沃在中国将正式开启泛癌种治疗的‘新征程’。” 百时美施贵宝中国大陆及香港地区总裁Marek Vasicek表示，“作为第一家将免疫肿瘤药物带向世界、惠及中国患者的生物制药企业，我们始终坚持‘以患者为中心’，将自身在免疫肿瘤领域的国际视野与全球经验引入中国。未来，我们将持续关注中国患者最迫切的临床需求，积极探索免疫肿瘤治疗在胃癌、肝癌、食管癌等中国高发癌种中的应用，为更多中国患者实现‘给生命以时光’的美好愿景。”

欧狄沃是唯一由诺贝尔生理学或医学奖得主直接参与开发的PD-1抑制剂，目前已在全球超过65个国家及地区获批18个适应症，涵盖肺癌、头颈部鳞癌、胃癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤在内的10个瘤种，惠及超过300,000名患者。

关于CheckMate-141

CheckMate-141是一项开放标签、随机III期研究，共纳入361例接受含铂治疗期间或最后一次治疗后6个月内出现疾病进展的复发性或转移性头颈部鳞癌患者。在该研究中，患者以2:1的比例随机分配至纳武利尤单抗（3mg/kg，每2周一次静脉注射）或研究者选定的治疗方案（西妥昔单抗/甲氨蝶呤/多西他赛）治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性作用导致的停药。该研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性等。此外，研究者还在该试验中针对生物标志物进行进一步分析，包括PD-L1表达和HPV状态。

研究结果显示，纳武利尤单抗治疗组的两年生存率较对照组提高近3倍至16.9%；患者中位生存期延长至7.7个月（对照组5.1个月），对于PD-L1 ≥ 1%的患者，中位生存期延长至8.2个月（对照组4.7个月）；纳武利尤单抗的客观缓解率达13.3%，持续反应时间达9.7个月，较对照组（ORR 5.8%，DOR 4.0月）均提高两倍以上；无论患者PD-L1表达和HPV状态如何，均可被观察到持续的总体生存获益。此外，纳武利尤单抗治疗组的3-4级不良事件发生率仅15.3%（对照组36.9%），且多数可控易管理。

¹ Robert L. Ferris, George Blumenschein Jr., et al. Nivolumab vs investigator’s choice in recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: 2-year long-term survival update of CheckMate 141 with analyses by tumor PD-L1 expression, Oral Oncology 81 (2018) 45-51

² National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in Oncology: Head and Neck Cancers (2019.V1)

³ 中国临床肿瘤协会（CSCO）,《头颈部肿瘤诊疗指南》(2019.V1)

⁴ Wanqing Chen, Rongshou Zheng, Peter D. Baade, et al. Cancer Statistics in China, 2015. CA CANCER J CLIN 2016;00:00–00

⁵ Pignon JP, le Maître A,  Maillard E, Bourhis J. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH -NC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients, Radiother Oncol 2009;92:4-14.

⁶ Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, etal,. Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med 2004;350:1945-52.

⁷ Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, etal. Postoperative concurrent radiotherapy and chemotherapy for high-risk squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 2004;350:1937-44.

⁸ Argiris A et al. Cancer. 2004;101(10):2222-2229.

⁹ 马秀芬, 郑家伟. 头颈癌病人手术后的心理特点分析[J]. 中华护理杂志, 1993年第九期：557-558.

¹⁰ Naomi Kiyota, Yasuhisa Hasegawa, et al. A randomized, open-label, Phase III clinical trial of nivolumab vs. therapy of investigator’s choice in recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck: A subanalysis of Asian patients versus the global population in checkmate 141, Oral Oncology 73 (2017) 138-146

¹¹ Robert L. Ferris, George Blumenschein Jr., et al. Nivolumab vs investigator’s choice in recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: 2-year long-term survival update of CheckMate 141 with analyses by tumor PD-L1 expression, Oral Oncology 81 (2018) 45-51

¹² Kevin J Harrington, Robert L Ferris, etal. Nivolumab versus standard, single-agent therapy of investigator’s choice in recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (CheckMate 141): health-related quality-of-life results from a randomised, phase 3 trial