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Aprobado en España Opdivo® (nivolumab), fármaco de una nueva clase terapéutica para el tratamiento del melanoma avanzado    

18/12/15

Se trata del primer inhibidor del punto de control inmunitario PD-1 para el tratamiento del melanoma avanzado en recibir dos aprobaciones por la Agencia Europea del Medicamento y seis por la FDA.

Nivolumab logra tasas de supervivencia a largo plazo nunca antes logradas en este tipo de pacientes; en concreto, un 70,7 % de los pacientes seguían vivos a un año y un 57% a los dos años. Un 39,2% de los pacientes presentaron supervivencia libre de progresión a los dos años.

Entre los estudios que avalan su autorización, destacan el ensayo CheckMate -066 que demuestra una supervivencia global superior frente a dacarbazina en primera línea y el ensayo CheckMate -037 que muestra una respuesta mejorada frente a quimioterapia en pacientes tratados previamente.

En la actualidad, se estima que en nuestro país el melanoma afecta a más de 3.800 personas y aproximadamente 700 se diagnostican en estadío avanzado.

(MADRID, 18 de diciembre de 2015)Las Autoridades Sanitarias Españolas han aprobado la inclusión de Opdivo® (nivolumab) en la prestación farmacéutica. Nivolumab se ha autorizado en España como monoterapia para el tratamiento en primera línea del melanoma avanzado (irresecable o metastásico), así como para aquellos pacientes que han fracasado a otras terapias independientemente de la mutación BRAF.

“La aprobación de este tratamiento supondrá a los pacientes con melanoma metastásico la posibilidad de duplicar sus expectativas de supervivencia frente a los tratamiento que disponíamos en la actualidad, pasando de un 20% de supervivencia a largo plazo con ipilimumab a más de un 50% a dos años de seguimiento”, explica el Dr. Alfonso Berrocal, jefe de Sección de Oncología del Hospital General Universitario de Valencia. En los pacientes con mutación de BRAF nivolumab constituye una opción terapéutica con posibilidad de ofrecer largas supervivencias tanto para pacientes a los que ha fracasado el tratamiento con inhibidores de BRAF, como para algunos pacientes en los que se use como primera línea de tratamiento. “Es muy destacable que a los dos años de seguimiento prácticamente el 40% de los pacientes no han experimentado progresión de su tumor y continúan sin evidencia de enfermedad activa”, destaca el Dr. Berrocal.

La incidencia del melanoma aumenta en casi todos los países europeos y se estima que uno de cada cinco pacientes desarrollará la enfermedad metastásica o avanzada iii. Históricamente, el melanoma metastásico en estadio avanzado tiene mal pronóstico, con una tasa de supervivencia media para el estadio IV de 6 meses y una tasa de mortalidad a un año del 75% iv. En concreto, en España se diagnostican cada año aproximadamente alrededor de 4.000 casos de melanoma. Afortunadamente, muchos de ellos se detectan en estadios precoces, pero existe un porcentaje de aproximadamente 700 pacientes con la enfermedad avanzada.

En este sentido, el Dr. Salvador Martín Algarra, presidente del Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma (GEM), comenta que nivolumab proporciona una mayor tasa de respuestas frente a la enfermedad durante más tiempo, así como una mayor supervivencia a largo plazo en comparación con los tratamientos actuales. Para este experto, “nivolumab juega un papel fundamental en el tratamiento del melanoma metastásico y tenerlo a nuestra disposición en los hospitales es una noticia muy importante para todos los que atienden a pacientes con melanoma en España. Nuestros pacientes tienen ahora la posibilidad de recibir la más novedosa inmunoterapia en oncología y, lo que es más importante, tienen acceso a una opción terapéutica que mejora su pronóstico que en el pasado era muy desalentador. Sin niguna duda, son muy buenas noticias para los pacientes, sus familias y los médicos que los tratan”.

“La llegada al mercado español de nivolumab para el tratamiento del melanoma metastásico muestra el compromiso de Bristol-Myers Squibb por mejorar la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con cáncer, motivo por el que la compañía ha apostado por la estrategia terapéutica más prometedora, la inmuno-oncología, que empieza a dar sus frutos. Estamos muy orgullosos de ofrecer a los pacientes que hasta ahora carecían de otras opciones la máxima innovación”, afirma Roberto Úrbez, Vice-presidente Europeo y Director General de Bristol-Myers Squibb España y Portugal.

Como explica el Dr. Berrocal, en la próxima década, el tratamiento del melanoma se basará en la combinación de medicamentos, no solo de los que disponemos en la actualidad sino algunos otros que están en desarrollo, ya que sabemos que la combinación de tratamientos puede mejorar los resultados. “Esto nos va a permitir cambiar de forma definitiva la historia natural del melanoma, que dejará de ser uno de los cánceres más letales, para poder hablar de cronificación de la enfermedad. El reto fundamental va a ser la selección de los pacientes, los tratamientos pueden ser varios y necesitamos conocer los factores biológicos que permiten al paciente beneficiarse al máximo de cada uno de ellos”, concluye el experto.

Acerca de CheckMate -066, -037

La aprobación europea de nivolumab está basada en datos de dos ensayo de Fase III (CheckMate -066 y CheckMate -037) iii. Juntos, los ensayos investigaron nivolumab a lo largo de las líneas de tratamiento y estados mutacionales con una dosis constante de 3 mg/kg cada dos semanas que ha sido bien establecida a lo largo del programa de desarrollo clínico de Fase III para nivolumab iii.

CheckMate -066 es un ensayo de Fase 3 aleatorizado, doble ciego que compara nivolumab (n=210) con la quimioterapia dacarbazina (n=208) en pacientes con melanoma avanzado sin tratamiento previo iii. Es el primer ensayo de fase III de un inhibidor del punto de control inmunitario PD-1 que muestra una supervivencia global superior en el melanoma avanzado, con una tasa de supervivencia a un año del 73% para nivolumab frente al 42% para DTIC, y hubo un 58% de disminución en el riesgo de muerte en pacientes tratados con nivolumab basado en un cociente de riesgo del 0,42 (IC del 95%, 0,30-0,60; P<0,0001) iii,V. La tasa de respuesta objetiva fue significativamente mayor para nivolumab que para dacarbazina (40% frente a 14%, P<0,0001). Recientemente, en el congreso de la Sociedad de Investigación en Melanoma (Society for Melanoma Research, SMR), celebrado los pasados días 19-21 Noviembre 2015 en San Francisco, se han presentado datos a dos años de supervivencia global cercano al 58% con una mediana de seguimiento de 18,5 meses, teniendo en cuenta que la mediana de supervivencia global todavía no ha sido alcanzada en el grupo de nivolumab.

CheckMate -037 es un ensayo de Fase 3 aleatorizado, controlado, abierto, de nivolumab (n=272) frente a la quimioterapia de elección del investigador (n=133) (o bien dacarbazina como agente único o carboplatino más paclitaxel) en pacientes con melanoma avanzado que han sido tratados previamente con ipilimumab i. Los criterios de valoración co-principales del estudio fueron la tasa de respuesta objetiva y la supervivencia global i. En un análisis preliminar previsto de la tasa de respuesta objetiva, se observó una mejora de la tasa de respuesta objetiva del 32% en el grupo de Opdivo (IC del 95%, 23,5%-40,8%) frente al 11% en el grupo de quimioterapia a elección del investigador (IC del 95%, 3,5%-23,1%) vi. La mayoría de las respuestas (95%) continuaban en los pacientes a los que se administraba nivolumab. Las respuestas a nivolumab se demostraron en pacientes tanto con como sin mutación BRAF o independientemente de la expresión de PD-L1 v.

Sobre nivolumab

Bristol-Myers Squibb tiene un amplio programa de desarrollo clínico a nivel mundial dirigido a estudiar nivolumab en múltiples tipos de tumores que abarca más de 50 ensayos – tanto en monoterapia como en terapias de combinación con otros agentes –, para los que han sido reclutados más de 8.000 pacientes en todo el mundo.

Nivolumab se convirtió en el primer inhibidor del punto de control inmunitario PD-1 a nivel mundial en recibir una autorización de comercialización el 4 de julio de 2014, cuando Ono Pharmaceutical Co. anunció la aprobación de este medicamento y su comercialización en Japón para el tratamiento de pacientes con melanoma no resecable.

En Estados Unidos, la Food and Drug Administration (FDA) emitió su primera aprobación el 22 de diciembre de 2014, para nivolumab en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico o no resecable que habían progresado tras recibir ipilimumab, o bien, en el caso de los pacientes con mutación BRAF V600 positiva, a un inhibidor de BRAF. Asimismo, el pasado 19 de junio de 2015 la UE aprobó esta inivolumab en esta indicación.

Acerca del melanoma avanzado

El melanoma es un tipo de cáncer de piel que se caracteriza por el crecimiento incontrolado de las células productoras de pigmentación (melanocitos) situadas en la piel vii. El melanoma metastásico es la forma más mortal de la enfermedad y se da cuando el cáncer se extiende más allá de la superficie de la piel hacia otros órganos, como los ganglios linfáticos, pulmones, cerebro y otras áreas del cuerpo vii. El melanoma es el noveno cáncer más frecuente en Europa, con unos 100.000 casos nuevos diagnosticados al año y más de 20.000 muertes viii,ix.

Inmuno-Oncología en Bristol-Myers Squibb

La cirugía, la radioterapia, las terapias citotóxicas o dirigidas han representado la base del tratamiento del cáncer en las últimas décadas, pero la supervivencia a largo plazo y la calidad de vida siguen siendo un reto difícil de lograr para muchos pacientes con enfermedad avanzada.

Para hacer frente a esta necesidad médica no cubierta, Bristol-Myers Squibb está liderando la investigación en el innovador campo de la Inmuno-Oncología, que implica el uso de medicamentos cuyo principal mecanismo de acción es actuar directamente sobre el sistema inmune para luchar contra el cáncer. La compañía está explorando diversos componentes y distintas aproximaciones inmunológicas para pacientes con diferentes tipos de cáncer, incluyendo la investigación del potencial de combinar agentes inmunológicos dirigidos a diferentes dianas y a vías complementarias en el tratamiento del cáncer. Bristol-Myers Squibb está comprometida con el avance de esta disciplina de la Inmuno-Oncología, con el objetivo de cambiar las expectativas de supervivencia de los pacientes y la forma en que estos pacientes conviven con la enfermedad.

Sobre Bristol-Myers Squibb

Bristol-Myers Squibb es una compañía biofarmacéutica global cuya misión es descubrir, desarrollar y distribuir fármacos innovadores que ayuden a los pacientes a superar enfermedades graves. Para obtener más información, por favor, visite nuestra página web www.bms.es.

Contacto Bristol-Myers Squibb: Ángeles Bravo maria.bravo@bms.com / 914565264 Agencia de comunicación Apple Tree Communications: Cecilia Ossorio co@homeatc.com; Roser Mitjà rm@homeatc.com; Helena Navarro hn@homeatc.com.

i Summary of Opdivo Product Characteristics (2015).
ii Regulation (EC) No 726/2004 of the European Parliament and of the Council of 31 March 2004.
iii Opdivo (nivolumab). Request For Accelerated Assessment Pursuant To Article 14(9) Of Regulation (EC) NO. 726/2004. 5 September, 2014.
iv Korn, E., et al. “Meta-Analysis of Phase II Cooperative Group Trials in Metastatic Stage IV Melanoma to Determine Progression-Free and Overall Survival Benchmarks for Future Phase II Trials.” Journal of Clinical Oncology. 2008;26(4):527-34.
v Robert, C. et al. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. The New England Journal of Medicine. 372:320-330. 22 January, 2015.
vi Weber, J. et al. Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced melanoma who progressed after anti-CTLA-4 treatment (CheckMate 037): a randomized, controlled, open-label, phase 3 trial. The Lancet Oncology. 16(4):375-384. April, 2015.
vii American Cancer Society Web site. “Melanoma Skin Cancer.” Available at: http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003120-pdf.pdf. Accessed June 10, 2015.
viii Cancer Research UK. “Skin Cancer Incidence Statistics: Skin cancer incidence in Europe and worldwide.” Available at: http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/skin/incidence/uk-skin-cancer-incidence-statistics. Accessed on June 10, 2015.
ix European Society for Medical Oncology (ESMO) Web site. “Personalised Medicine At A Glance: Metastatic Melanoma.” Available at: http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/skin/incidence/uk-skin-cancer-incidence-statistics. Accessed on June 10, 2015.