닐스 론버그 (Nils Lonberg)
면역치료에 적합한 대상(targets) 찾기
면역치료에 적합한 대상을 찾는 것은 생물학과 사람의 면역 시스템을 이해하는 것에서부터 시작됩니다. 항암 생물학 발견(Oncology Biology Discovery) 부문 수석 부사장(senior vice president) 닐스 론버그(Nils Lonberg)는 세 가지의 생체학적 매커니즘에 의해 암이 정확한 진단을 피하고 통제를 벗어난다고 말합니다.
1. 암 세포는 발현되거나 발현되지 않을 수 있는 돌연변이를 가지고 있다.
암세포는 변덕스럽습니다. 그들은 세포 표면에 신항원(neoantigens)을 만들어, 신항원의 발현 여부에 따라 우리 몸의 면역 세포가 이를 감지해 파괴 대상으로 삼거나 그렇지 못하게 만듭니다. 당연히 돌연변이의 수는 암 유형에 따라 달라집니다. 예를 들어 소아 백혈병은 제한된 돌연변이 수를 보여 표적 치료로 통제가 쉽습니다. 하지만 대부분의 암은 표적으로 삼기 어려운 많은 돌연변이로 인해 통제가 불가능한 상태로 성장합니다.
2. 신체의 염증 반응의 균형이 깨진다.
건강한 염증 반응에서 면역 세포는 문제를 해결하게 위해 신호에 반응합니다. 손가락을 베이면 염증과 붓기를 유발해 붉어지고 부어 오르는 것과 같습니다. 위협이 끝나면 다른 신호는 염증 반응을 끝내고 상처가 치유될 수 있게 작용합니다. 건강한 신체는 염증 경로의 양방향에서 적절한 균형을 유지하는 것입니다. 그러나 암세포가 제거되지 않으면 이 효율적인 T세포반응은 주기의 특정 시점에서 멈춰 버리고 제 기능을 하지 못합니다.
3. 암세포는 항상 변이를 일으킨다.
박테리아와 마찬가지로 암세포는 엄청난 분자 압력을 받아 빠르게 분열되고 변이됩니다. 새로운 돌연변이는 그들이 스스로 침투를 막거나 검출을 차단하거나, 또는 서로 다른 표면 단백질을 발현하여 초기 치료법에 대한 저항성을 높이는 등 다양한 방식으로 면역 세포의 공격을 피할 수 있습니다.
면역치료에 가장 적합한 대상으로 과학자들은 이러한 생체학적 매커니즘에 관여하는 면역세포 표면의 특정 단백질 수용체에 주목합니다. BMS는 다양한 조사 단계에서 수십 가지 대상을 연구하고 있습니다.
