CAMZYOS 作用機轉

CAMZYOS 是選擇性、異位、可逆的心臟肌凝蛋白抑制劑。CAMZYOS 可調節能夠進入產生力量狀態的肌凝蛋白頭部數量,因此降低 (或恢復 HCM 中) 形成產力收縮和殘餘舒張橫橋的可能性。CAMZYOS 也可將整個肌凝蛋白群體轉為偏向低能量,但可搭橋、超放鬆的狀態 (見圖 1)。HCM 的機轉特徵就是肌凝蛋白形成過多橫橋,以及超放鬆狀態調節失常,可能導致過度收縮、舒張不良、過度能量消耗和心肌壁壓力。

圖 1:作用機轉

肌小節(sarcomere)由兩種主要蛋白質肌絲組成——肌凝蛋白(myosin)粗肌絲與肌動蛋白(actin)細肌絲。當肌凝蛋白粗肌絲與較細的肌動蛋白肌絲結合時,會形成肌凝蛋白-肌動蛋白橫橋(cross bridges)。  與正常肌小節相比,肥厚型心肌病變的病理生理學顯示肌小節因過多的肌凝蛋白-肌動蛋白橫橋而呈現過度收縮性(hypercontractility)。Camzyos作用於心肌肌凝蛋白,阻斷其與肌動蛋白的結合,從而降低收縮所需的動力衝程(power stroke)。Camzyos的作用機制使肌小節的過度收縮得到緩解。

對於 HCM 病人,使用 CAMZYOS 抑制肌凝蛋白,可恢復收縮力,減少動態左心室出口通道 (LVOT) 阻塞,改善心臟充填壓力和心臟壓力生物標記,並改善症狀和運動能力。