Terapia Celular: mirando hacia el futuro de CAR-T

Perseguir una multitud de enfoques diversos en la terapia celular para atacar la enfermedad desde nuevas perspectivas

11/11/20

Armando el rompecabezas de la terapia celular

BMS

La terapia celular tiene el potencial de revolucionar la forma en que los científicos abordan los cánceres de sangre. Desde la integración de Bristol Myers Squibb y Celgene, y con ella, Juno, pionera en el desarrollo de terapias de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) y con receptor de células T (TCR), la investigación en terapia celular ha sido un pilar fundamental de Bristol Los esfuerzos de investigación del cáncer de Myers Squibb. 

La compañía tiene una cartera diversa que avanza en las terapias CAR T de etapa temprana y tardía en cánceres de la sangre, incluidos el mieloma múltiple, el linfoma y la leucemia. Las terapias autólogas de células T con CAR buscan modificar las propias células T del paciente para reconocer y unirse a proteínas que se encuentran en la superficie de las células cancerosas, con expresión limitada en las células normales.

Si bien ha habido algunos éxitos notables en el espacio de la terapia celular, especialmente en los cánceres de sangre, cumplir la promesa de la terapia celular requiere una innovación continua. Bristol Myers Squibb está invirtiendo en el futuro de la terapia celular de innumerables formas, incluida la ingeniería de enfoques de próxima generación que aprovechan los conocimientos traslacionales y abordan los numerosos desafíos de los tumores sólidos. Además, Bristol Myers Squibb está invirtiendo en plataformas de fabricación mejoradas y enfoques “listos para usar” para hacer avanzar la ciencia lo más rápido posible para los pacientes. 

"Nuestro programa de terapia celular representa solo una de las muchas áreas de investigación del cáncer en Bristol Myers Squibb, y solo en la terapia celular estamos persiguiendo incansablemente múltiples enfoques iniciales, en colaboración con varios socios de investigación líderes", dijo Kristen Hege , vicepresidente senior de Desarrollo Clínico Temprano, Oncología / Hematología y Terapia Celular. “Creemos que hay una gran oportunidad en el futuro, por lo que no dejamos piedra sin remover. Al observar todas estas áreas diferentes en la terapia celular, estamos preparados para avanzar rápidamente en los enfoques que la ciencia muestra que brindarán el mayor beneficio para los pacientes ".

Como ejemplo, Bristol Myers Squibb está avanzando en su plataforma de fabricación patentada NEX-T, que está siendo diseñada para reducir el tiempo de respuesta y los costos al tiempo que aumenta la calidad y el control del producto. Además, con sus socios estratégicos, Bristol Myers Squibb está avanzando en enfoques de investigación tempranos y de vanguardia en terapia celular que incluyen: 

  • Células T modificadas con TCR diseñadas para tumores sólidos, que pueden reconocer proteínas específicas de tumores que normalmente se encuentran en el interior de las células, mientras que las células T con CAR reconocen proteínas expresadas en la superficie;
  • Enfoques de CAR T dirigidos a antígenos duales que pueden ayudar a mitigar la pérdida de antígenos y pueden resultar en terapias más eficaces. Hay dos enfoques distintos: 
  • Se pueden expresar dos CAR a partir de un solo vector, lo que da como resultado una célula T diseñada con dos tipos de receptor (por ejemplo, "bicistrónico" o "CAR dual"); y
  • Se pueden usar dos vectores separados, cada uno de los cuales expresa un CAR, lo que da como resultado dos poblaciones separadas de células T modificadas genéticamente que comprenden una terapia (por ejemplo, "carpool").
  • Células CAR T armadas con cargas útiles ajustables o personalizadas destinadas a superar la resistencia del microambiente tumoral; y
  • Células CAR T alogénicas o "disponibles en el mercado" elaboradas a partir de células T de donantes sanos en lugar de las células T reprogramadas del propio paciente y pueden administrarse a los pacientes sin tiempo de espera de fabricación.

Búsqueda rápida de innovación científica en terapia celular para pacientes

El equipo de investigación en terapia celular de Bristol Myers Squibb está especialmente equipado para conocer las estrategias de próxima generación en terapia celular. Con 1300 pacientes tratados en seis indicaciones y 11 variaciones del proceso de fabricación, los científicos de Bristol Myers Squibb tienen acceso a una notable profundidad de datos de productos CAR T, traslacionales y clínicos , uno de los conjuntos de datos más grandes de la industria. 

"La terapia celular como campo puede pasar rápidamente de los primeros estudios en humanos a los estudios de registro, por lo que es particularmente crucial poder analizar los datos rápidamente y analizar información nueva e impactante", dijo Teri Foy , vicepresidente senior de Investigación y Desarrollo Temprano Inmuno-Oncología del Desarrollo (IO) y Terapia Celular. “A través del aprendizaje automático y otros enfoques sofisticados, utilizamos datos para brindar conocimientos críticos que informan y optimizan la selección de pacientes, mejoras de procesos, así como enfoques de ingeniería y combinación para abordar los mecanismos de resistencia, y estos conocimientos son aún más valiosos dado que nuestros conjuntos de datos se derivan de múltiples indicaciones y procesos de fabricación ". 

Los científicos también están aplicando los conocimientos adquiridos sobre la resistencia a las IO en tumores sólidos y superando microambientes tumorales hostiles para orientar mejor las estrategias de la próxima generación en terapia celular.

Con múltiples enfoques terapéuticos basados ​​en células bajo investigación en cánceres de sangre y más, los investigadores de Bristol Myers Squibb están enfocados en aprovechar el sistema inmunológico para reimaginar el futuro de la terapia celular y, en última instancia, llevar terapias celulares potencialmente transformadoras a más pacientes lo más rápido posible.

¿Sabías que?

Como muchas de las innovaciones científicas más importantes, la terapia celular tiene una historia sorprendente. En 1996, los primeros ensayos clínicos en EE. UU. que evaluaron CAR T se realizaron en pares de gemelos discordantes infectados por el VIH y más tarde en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. 

En 2012, los investigadores encontraron que la terapia CAR T era prometedora en el tratamiento del cáncer cuando una niña de seis años con leucemia linfoblástica aguda recibió un tratamiento experimental que usaba una forma discapacitada del virus del VIH para modificar genéticamente las células inmunitarias y permitirles matar el cáncer.  El tratamiento exitoso ayudó a lanzar la explosión del desarrollo CAR T. Obtenga más información sobre la historia de la terapia celular y otros avances en la investigación del cáncer aquí .

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